40青年毛泽东坚决反对“中学为体西学为用”的观点，他要求大力引进西方文化来改造中国传统文化。但是始终要强调的是，他并非一个全盘西化论者。他主张“观西洋史当注意中西之比较，取于外乃足以资于内也”。他肯定中国文化在近代落后了，他希望在中西文化的比较中，吸取西方文化的长处，找到可以改造中国文化的道路。
毛泽东肯定，中西文化是两种性质完全不同的文化系统。
首先，他指出；中国文化是建立在家族主义基础上的，西方文化则是建立在国家主义基础上的。家族制度是中国社会几千年的基础构造。中国不是一个国家组织，而是一个家族组织，不是一个社会，而只是一个部落。
其次，毛泽东认为中西文化的基础不同，决定了它们的根本特征也不同。家族主义精神集中表现为三纲五常，它确定了人际之间只存在一种严格的奴隶主义，“服从”具有最高的价值。由服从而达于迷信，由迷信而丧失自我，由自我的丧失而造成完全彻底的奴隶意识。西方近代文化的根本特征是注重个性的实现和完善，它是一种以个人为本位的文化。它把主体提高到支配和主宰客体的地位上，“故谓个人之价值大于宇宙之价值可也”。中西文化的对立，核心是价值观的对立。必须引进西方文化强调主体发展的人本主义价值观，彻底改造中国传统文化的客体化的人本主义价值观，建立一种以人为本位的文化体系，“为公众福利，自由发展个人”。只有建立一种以个人发展为最高价值的文化体系，肯定人的发展为正当，社会的文化教化改变了，奴隶主义意识才能泯灭。（可惜后来毛泽东完全忘记自己的这些观点）。
第三，毛泽东认为，近代西方文化从强调个人独立的人本主义价值观念出发，具有民主的特色，相反，中国传统文化在近代没有得到改造，依旧保持了专制主义的特色。他接受卢梭的天赋人权说和西方伦理学的意志自由说，肯定人的权利为正当，认为民主是自由和天赋人权的保证。与西洋不同，中国的封建专制主义根深蒂固，中国只有君权而无民权，只有父权而无子权，只有夫权而无妻权，中国人不知道自己应有的自然本性中的欲望为正当，把人变成死界物体一般，因此，人民根本不懂得民权、民主为何物。
第四，毛泽东认为，中国文化缺乏科学精神，这是不如西方文化的地方。他指出，中国传统文化，有几种大的缺陷：一是重传说和迷信，所以习惯的力量特别大(他说：中国有许多事情“有不易为的，便是因为历史的势力——习惯”)；二是重文字的工夫，所以自然的知识特别缺乏(他非常赞成罗学瓒关于“中国人用功于文字学太多，以研究科学之时光，多消磨于研究文学，故无学问家之根底”的说法)；三是只重资科的收集，而不重分析和综合，所以知识笼统而粗疏(他批评中国的学问家说：“中国人没有科学脑筋，不知分忻与概括的关系，有小的细胞才有大的肌体，有分子的各个，才有团体。中国人都有一种拿大帽子戴上头的虚荣心，遇事只望着前头，望着笼统的地方，大帽子戴上头了，他们的心便好过了”)；四是做学问注重从众之说，而不注重个性的创造发挥，所以只求学问合于人意，而不求学问合于真理(他说：“现代学术的发展大半为各人的独到所创获。虽重要的是‘我’，是‘个性’，和中国的习贸，非死人不加议论，著述不引入今人的言论恰成一反比例”)；五是注重务虚而不注重务实，所以许多光阴消磨在对“道”的体验上，而人生社会实际应为的道理很少研究透彻(他说：“中国人乐上不乐下，务虚不务实的老癖，必要大大发作”)；六是中庸思想严重，所以枪打出头鸟，谁在学问上放出成绩，谁就遭到诽谤(他说：“人议之者尊之也。天下惟庸人不惹物议；若贤者则时众矢之的。故曰事修而谤兴，德高而毁来”)。（了不起！简直是太精彩了！）
以上种种毛病造成了中国文化传统中民主和科学精神的缺乏。而科学和民主精神的缺乏是中国最危险的事情，改造的办法首先必须大力提倡科学思想，对于国人“脑子贫弱而又腐败，有增益改良的必要。”为此，必须“将种种有益的新知识新艺术启导他们”；“科学常识，谁也应该晓得”；要使大家懂得科学和迷信是对立的，“不信科学便死。”同时还要引进科学研究的方法，薄虚悟尚实证；而尚实证则要反对求实证于古，而不求实证于今；求实证于文字，而不求实证于事物的片面性；要“注重有关系于现代人生者”。“在古代与现代及未来毫无关系备者，则不注意”；要“研究及传播最新学术”，打破中庸和从众的学风摄倡个人的独创。  “我们当以一己的心思，居中活动。如日光之普天照耀，如探海灯之向外扫射。不管他到底是不是(以今所是的为是)合人意不合人意。只求合心所安合乎真理才罢。老先生最不喜欢的是狂妄。岂不知古今真确的学理，伟大的事业都是系一些被人加上狂妄名号的狂妄人所发明创造来的。”
毛泽东在中西文化的比较中，以沉重的心情和严肃的态度，认真检讨中国传统文化，毫不隐晦地指出中国文化不如西洋文化的地方，要求对中国传统文化作彻底改造。
毛泽东对东西方文化，自觉地持一种冷静的分析态度。虽然中国传统文化必需在大力引进西方文化前提下加以根本改造，但他并不认为中国文化就绝对的坏，西方文化就绝对的好。它们各有优缺点，都应当得到改造。